自闭症医学合并症：医学合并症在患有自闭症谱系障碍(ASD)的儿童中比在一般人群中更常见。一些遗传性疾病在 ASD 患儿中更为常见，如脆性 X 综合征、唐氏综合征、杜氏 肌营养不良症、I 型神经纤维瘤病和结节性硬化症。自闭症儿童也更容易出现 各种神经系统疾病，包括癫痫、大头畸形、脑积水、脑瘫、偏头痛/头痛，以 及神经系统的先天性异常。此外，睡眠障碍是自闭症患者的一个显著问题， 约有 80%的自闭症患者会出现睡眠障碍。胃肠道(GI)紊乱在 ASD 患儿中更为 常见;其发生率为 46%至 84%。在 ASD 儿童中观察到的最常见的 GI 问题是慢 性便秘、慢性腹泻、胃食管反流和/或疾病、恶心和/或呕吐、肠胃胀气、慢性 腹胀、腹部不适、溃疡、结肠炎、炎症性肠病、食物不耐受和/或发育不良。

在一些自闭症患者中观察到几类先天性代谢错误，包括线粒体疾病、肌酸代 谢障碍、选择性氨基酸障碍、叶酸或 B12 代谢障碍和选择性溶酶体储存障碍。 相当大比例的 ASD 患儿有持续的神经炎症、炎症反应改变和免疫异常的证据。 抗脑抗体可能在自闭症中起着重要的致病机制。过敏性疾病在所有年龄段的 ASD 患者中都更为常见。它们会影响症状的发展和严重程度。它们可能导致 至少一部分受影响儿童出现问题行为。因此，重要的是要把自闭症儿童作为 一个整体来考虑，而不是忽视作为自闭症一部分的可能症状。在进行其他干预或治疗之前，医生应该排除医疗条件的存在。身体健康的孩子有更好的学习机会。这适用于所有儿童，包括自闭症儿童。

世界科学杂志 WJCP 临床儿科学

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关键词 :自闭症;孩子;医疗合并症;癫痫;睡眠障碍;过敏;胃肠疾病

核心提示 :医学合并症在自闭症儿童中很常见 。一些遗传性疾病在自闭症谱系障碍儿童中更为常见 。 医学合并症对儿童的行为和发育有重大影响 。早期识别和治疗这些合并症将有助于提高儿童的学习能力 ，并改善他或她及其家庭的环境。引文 :Al-Bel tagi M.自闭症医学合并症。

介绍

共病是指与 原发疾病 或障碍 同时存在一种或多种附加疾病或障碍。共病是一种二级 nd 诊断，其核心症状与原发疾病不同。共病在自闭症谱系障碍(ASD)患者中比在一般人群中更常见。 例如， 自闭症患者发生湿疹或皮肤过敏的可能性是正常人的 1.6 倍，发生哮喘和食物过敏的可能性是正常人的 1.8 倍，频繁发生耳部感染的可 能性是正常人的 2.1 倍。出现严重头痛的可能性要高出 2.2 倍，出现腹泻或结肠炎 的可能性要高出 3.5 倍，出现胃肠道(GI)问题的可能性要高出 7 倍。 自闭症儿童除了自闭症的核心症状(如社交缺陷、语言障碍、重复行为等)外，还 可能出现其 他合并症 的症状 。认识到 这些医疗 条件很 重要，因为许多医 疗条件可 能会刺激或 加剧自闭 症儿童 发生的异 常行为。 一旦这 些疾病得 到治疗， 这些行为就会停止。 由于身体不适的人表现不佳，一些自闭症儿童可能会因为他们的身体状况而失去技能和/或无法保留技能。 有效的学习需要一个健康的状态。

合并症可能是潜在病理生理的标志，需要更复杂的治疗方法。与此同时，与 ASD 相关的死 亡风险增加更有可能与共病医疗条件和智力残疾的存在有关，而不是与 ASD 本身 有关。由于 其中大多 数是可 治疗的， 因此对合 并症的 治疗可以 显著改善 儿童和家 庭的生活 质量。然而，由于一些因素 ，如沟通障碍、 症状的模糊性 、与一般 人群的差异或随时间的变化，识别 ASD 儿童的合并症并不总是那么容易。人们普遍认为，异常行为和症状“ 只是自闭症的一部分”， 这也使这些因素更加复杂。 缺乏可用于筛查这些疾病的诊断工具是另一个重要限制。许多通常归因于自闭症的症状和行为，可能反映了其他器 质性疾病 的存在 。例如， 头痛可能是由于头痛的存在， 或者沮丧时的疼痛 ，以及无法沟通这些症状 。如果孩子经常坐立不安， 他或她可能有便秘的症状。 攻击性和自残行为也可能与疼痛的存在和孩子无法沟通他/她的病情有关。异食癖也可能是营养缺乏的迹象，尤其是铁缺乏，这在自闭 症儿童中相 对常见。 拒食可能与在自闭症儿童中观察到的高食物选择性有关，但也可能反映出食物过敏或不耐受的存在，或者是由于更局部的 原因，如牙齿问题的存在。表 1 显示了自闭症儿童可能出现的不同合并症。

如厕，能够独立或及时上厕所，学会使用不熟悉的不同厕所，自己擦拭，感觉上的差异(不喜欢厕所发出的噪音，小便/粪便的感觉，马桶座圈冰凉，或 对厕所里的水有成见)，涂抹粪便，一系列特定于失禁的困难，包括肠道或膀胱困难，如尿床和便秘。

表一：自闭症共病

遗传疾病

某些已知的遗传疾病与自闭症风险增加有关，包括但不限于脆性 X 综合征(FXS)、 唐氏综合征(DS)、杜氏肌营养不良症、I 型神经纤维瘤病(NF1)和结节性硬化症复发物(TSC)。将 ASD 视为一个云可能是有用的，它代表了几种不同的遗传和其他病因 的相互作用，最终导致大脑连线异常。FXS 是遗传性智力残疾最常见的原因;以神经 “布线”或连通性异常模式的存在为特征，导致 ASD 症状，包括沟通障碍。FXS 是所有 ASD 病例中最常见的单基因疾病。据观察，在所有 ASD 患儿中，约有 2%-3% 存在 FXS，约 25%-33%的 FXS 患者存在 ASD。与原因不明的 ASD 相比，同时患 有 FXS 和 ASD 的儿童在社交焦虑、智力残疾、过度觉醒、重复行为等与 FXS 相关 的差异方面的发生率更高。遗传疾病Al-Beltagi M.自闭症医学共病 只有少数患有 ASD 的儿童也可能患有 DS，因为 DS 并不常见，仅发生在 1/800 的新生儿中。

另一方面，ASD 在患有 DS 的儿童中相对常见;高达 40%的 DS 患儿同时患有 ASD。患有 DS-ASD 的儿童更有可能有发育倒退的历史，包括语言和社 交技能的丧失，沟通能力差(许多儿童没有有意义的言语或唱歌)，自残和破坏性行 为(如拉扯皮肤，咬人，撞头或撞头)，重复性运动行为(如磨牙，拍打手和摇晃)，不寻常的发声(如咕噜声，哼哼声和喉音)，不寻常的感官反应(如旋转、盯着灯看或对某些声音敏感)、喂养问题(如拒绝食物或强烈偏好某些质地)、焦虑增加、易怒、过渡困难、多动、注意力问题和明显的睡眠障碍。DS 和 ASD 患儿更容易出现其 他合并症，如先天性心脏缺陷、胃肠道解剖异常、神经学表现(如癫痫发作、吞咽困难、严重张力过低和运动迟缓)、 眼科问题和呼吸系统问题(如肺 炎和睡 眠呼吸暂停)。 肌营养不良症患者中 ASD 的患病率很高。杜氏肌营养不良症不仅是一种肌肉疾病，也是一种影响大脑的疾病。任何有脚趾行走的自闭症儿童都应该检测肌酸磷酸激酶(CPK)水平，以排除杜氏肌营养不良。

一些研究表明，NF1 患者的自闭症症状加重 ， 并与注意力缺陷/多动障碍(ADHD) 症状显著共存。 然而 ， Morotti 等人最近的一项研究表明，NF1 儿童中只有 ADHD 比一般儿童更常见， 而 ASD 则没有。他们将 NF1 中 asd 增加的概念与同时出现 ADHD 症状导致的自闭 症问卷得分增加联系起来。他们发现 NF1 患者的适应性行为表现为正常的社交，但 沟通技巧较低。TSC 是一种罕见的遗传性多系统疾病，其特征是在多个器官和系统 中形成错构瘤。它是与 ASD 相关的主要症状之一;ASD 的患病率在 26%到 45%之间。 因此，TSC 患儿发生 ASD 的风险增加，这取决于几个因素的存在，包括脑病变负 担、突出病变类型、结节大小和位置、囊肿样结节、TSC2 突变的存在、早发性和 难愈性癫痫发作，以及认知障碍的存在和严重程度。因此，至少在某些情况下，早期终止癫痫发作可能会改善神经精神预后。由于自闭症儿童中遗传疾病的发 病率增加，任何被诊断为 ASD 的儿童都应该咨询遗传学家。目前，针对许多遗传 疾病都有治疗干预措施，可以帮助指导治疗途径，并在帮助儿童充分发挥潜力方面 发挥重大作用。

神经系统疾病

自闭症儿童 比一般人 群更有 可能患有 几种神经 系统疾病 ，包括 癫痫、大头畸形、 脑积水、脑瘫、偏头痛/头痛和先天性神经系统异常。 自闭症的行为 与多种不同的神经系统疾病重叠 ，提示 有共同的分子机制。癫痫是一种脑部疾病， 其特征是间歇性的 、不可预测的精神状态变化，伴有反复发作或抽搐 。癫痫与自闭症一样，越来越多地被描述为 一种谱系障碍 。高达60%的自闭症儿童脑电 图(EEG)异常，而正常儿童的这一比例为 6%-7%，自闭症儿童的这一比例为 10% - 30%。与此同时，高达8%的癫痫儿童患有 ASD。因此，自闭症被认为是癫痫的合并症， 癫痫被认为是自闭症的合并症。两者可能同时发生。癫痫发作的严重程度各不相同，从严重发作到轻微发作，如快速眨眼、神志不清、长时间注意力不集中; 伴有/不伴有意识紊乱甚至癫痫性脑病。

同时，在一些神经系统疾病中，癫痫、自 闭症和 智力残 疾的 发生率 同时 增加。婴儿痉挛具有较高的智力残疾率 ，社交沟通缺陷低于儿童智力或发展商的预期。大约 10%-15%的婴儿痉挛患儿会发展为 自闭症。6%的 ASD 患儿有痉挛史。患有 TSC 的儿童癫痫和 ASD 的发病率都 非常高(40%)。ASD 在患有神经系统疾病Al-Beltagi M.自闭症医学共病 智 力 障碍 和ASD的风险增加 ， 特别是癫痫和颞叶脑病变的儿童。 其他与ASD和癫痫高发病率相关的神经系统综合征包括 FXS、CDKL5 基因(负责制造正常大脑发育所需的蛋白质)、Rett综合征和Angelman综合征。 癫痫和自闭症的共存是由于存在共同的致病机制。突触核蛋白病(α -突触核蛋白聚集体在神经元、 神经纤维或神经胶质细胞中异常积聚)、突触病变(脑 、脊髓 或周围神经系统突触功能障碍)、兴奋性病变(癫痫、共济失调、感音神经性耳聋和肾盐消耗小管病变引起的四分体)、通道病变、炎症和神经胶质细胞异常相互作用是自闭症和癫痫的常见潜在致病机 制。在啮齿类动物中，儿童早期癫痫发作也可能诱发“自闭症样“行为。

发达大脑的兴奋性增加会导致可塑性受损，从而导致认知缺陷、自闭症和癫痫发生。 癫痫发作 、神经可塑性受损和自闭症样行为似乎在早期大脑发育期间聚集在一 起，这可能表明它们之间存在联系。理解和利用这些关系可能有助于自闭症治疗和生物标志物的发现。ASD 儿童患癫痫的风险随着智力残疾和女性的存在而增加。无自闭症的智力残疾儿童患癫痫的风险约为 21.4%，当同时存在自闭症和智力残疾时，这一风险增加到 50%。在 TSC 等 病症继 发颞叶 病理 的情况 下， 癫痫的风险也会增加。在自闭症儿童中 ，区分癫痫发作和无癫痫活动是具有挑战性的，特别是在存在学习障碍和沟通困难的情况下。自闭症儿童无论是否患有癫痫 ，都可能出现奇怪的行为 、刻板印象、攻击行为、神经功能缺陷 、自残行为和反应性下降 。癫痫发作常常以各种微妙 的方式、 特征或行为表现出来 ，混淆了癫痫发作 相关行为和非癫痫发作相关行为的区别 。因此，任何自闭症儿童都应该由儿科神经科医生通过 24 小时或更长时间的 EEG 来评估癫痫的存在。

当自闭症伴有高智力障碍(50%会有癫痫)，当自闭症伴有继发性疾病(如 Angelman 综合征、退行性痴呆或结节性硬化症)时，强烈建议进行视频 EEG 检查。父母、朋友、治疗师、家庭成员和护理人员应该知道这些迹象， 癫痫发作的样子，以及癫痫发作的可能前兆。 同样重要的是要知道癫痫发作可能是致命的。 如果儿童 有可记录的癫痫发作活动 ，医学上有必要治疗癫痫发作障碍。 自主神经系统功能障碍在 asd 儿童中很常见。在患有 asd 的儿童和成人中，通常存在交感神经活动增加和副交感神经活动减少，伴有/不伴有明显的 自主神经异 常症状和/或体征。这种自主神经失衡可能在心率及其变异性、平均动脉和舒张压、 非典型瞳孔光反射、 对焦虑的非典型自主神经反应、提示交感神经系统慢性亢进状态的血浆去肾上腺素水平升高以及提示迷走神经调节减弱的较低基线呼吸窦性心律失常等方面表现明显。脚趾行走是自闭症儿童常见的刻板运动之 一，目的是减少全足行走引起的足部感觉过度刺激。 然而，这可能与运动协调困难、跟腱紧绷或感觉处理差异的存在有关。 脚趾行走也见于其 他神经或发育障碍，如脑瘫和麻痹性肌肉疾病 ，如杜氏肌营养不良症。 任何有脚趾行走的自闭症儿童都应该有 CPK 水平，以排除杜氏肌营养不良。 

如厕是独立 生活所必 需的重要 技能。 因此，尿失禁是自闭症患者获得良好生活质量的重要障碍。自闭症儿童较低的认知和语言水平与完成排便训练的年龄显著相关。大约 30%的自闭症儿童有与如厕相 关的焦虑 ，其中语言障碍患者的焦虑程度最高 。自闭症儿童由于感觉超敏感、沟通问题、 自信问题和注意力短促而出现如厕训练问题。 如厕最常见的问题是在厕所以外的地方小便、便秘 、堵塞厕所、不断冲水、涂抹 。不幸的是，有如厕训练问题的孩子更容易在公共场合尴尬， 受到惩罚，失去自尊。此外，到 5 岁还不上厕所的孩子，容易对自己的膀胱失去控制低尿量的孩子。

睡眠障碍

睡眠障碍是自闭症患者的重要问题，大约 80%的自闭症患者都有睡眠障碍。睡眠障碍是自闭症儿童的父母报告的最常见的问题之一;因为睡眠不仅会影响孩子，还会影响他们的家庭。 睡眠问题会导致入睡困难 、无法平躺入睡、 夜间再醒 、梦游、 学习问题、 多动、注意力不集中、焦虑、攻击性以及各种健康问题。这可能是由于荷尔蒙失衡、GI 紊乱、癫痫发作、睡眠环境不佳、睡眠呼吸暂停，或者是一些常用的治疗自闭症症状的药物的副作用。

对 ASD 儿童的多导睡眠图研究表明，他 们的大多 数异常 与快速 眼动 睡眠(REM)有关， 包括睡眠数量减少、 无分化睡眠增加、眼动未成熟地组织成离散的爆发、卧床时间减少、总睡眠时间减少、REM 睡 眠潜伏期减少 、第一阶段睡眠比例增加。学界已将自闭症确定为针对睡眠障碍进行有针对性干预的优先人群 。睡眠不佳会影响个人健康和日常功能，也会影响家庭的完整性 。睡眠障碍是高度可治疗的。因此 ，泛自闭症障碍儿童睡眠障碍的监测、 评估和治疗的循证护理标准非常重要。睡眠障碍已被发现与泛自闭症障碍儿童的 GI 功能障碍有关。大约 24.5%的泛自闭症障碍儿童样本同时存在慢性 GI 症状和睡眠问题。慢性 GI 症状与睡眠障碍增加独立相关。睡眠问题在有 GI 症状的儿童中最常见(50%)，而在没有症状的儿童中最常见(37%)。与睡眠良好的儿童相比 ，睡眠不良导致的行为 问题(如刻板印象和自残行为)比例更高。药物使用、睡眠问题和焦虑解释了 42%的挑战性行为差异，其中睡眠问题是 最有力的预 测因素。 在每晚 睡眠时间 较少和夜间哭泣的情况下 ，可能会预测出刻板行为。非药物治疗干预措施的实施，如就寝习惯和睡眠适当的方法 ，是行为管理的主要内容。治疗策略配合有限的药物治疗有助于改善 ASD 患儿的生活质量，并对家庭产生积极影响。

GI 紊乱

GI 问题在 ASD 患者中更为常见，占自闭症儿童的 46%至 84%。ASD 患儿最常见 的 GI 问题是慢性便秘、慢性腹泻、胃食管反流和/或疾病、恶心和/或呕吐、慢性 胀气、腹部不适、溃疡、结肠炎、炎症性肠病、食物不耐受和/或发 育不良。食物 过敏在 asd 患儿中更为常见，高达 20%-25%，而在普通儿科人群中为 5%-8%。 asd 患儿 GI 紊乱的常见机制包括免疫功能障碍、肠道炎症、微生物群失调和生态 失调、饮食代谢物和/或 自主神经紊乱。 坚持千篇一律 会导致患者要 求千篇一律的 饮食，这可能导致纤维、液体和其他食物摄入不足，从而导致 GI 症状。一些药物 会影响肠道功能;例 如;兴奋剂会引起 腹痛，β - β 受体阻滞剂会引起腹泻、便秘 和胃部刺激。 这些 GI 疾病会引起疼痛和不适，并干扰 ASD 患者的学习。未被识别的 GI 疾病; 特别是反流 性食管炎 和双糖 吸收不良可能导致非语言自闭症儿童的行为问题。这些行为问题可能表现为姿态 、自残或无明显原因的情绪爆发。 不幸的是 ，这些表现可能被忽 视为行为 问题， 而不是医疗状况， 特别是因为许多自闭症儿童无法有效地向医生传达他们的症状或表达不适。

与肠道炎症或损伤无关的乳糖酶缺乏症在自闭症儿童中很常见，可能导致腹部不适、疼痛和观察到的行为问题。同时GI紊乱睡眠障碍适应性功能与更大的如厕问题相关。一直以来，ASD 患者的 GI 症状很难诊断，因为没有临床实践指南提供常规考虑 ADS 患者可能出现的 GI 症状或其他医疗状况。这些指南是特别需要的，因为许 多 ASD 患者是非语言的，不能通过语言表达疼痛或不适，他们不能像正常发展的 同龄人那样 清楚地表 达症状 。即使是 那些可以 用语言交 流的人 也可能难 以描述主 观经历或症状。医疗保健专业人员应考虑 ASD 患者存在 GI 功能障碍的可能性， 特别是那些 表现为奇 怪姿势 或动作、 睡眠障碍 、食物不耐受、 攻击性或自残行为的患者。因此，临床医生应该获得适当的 GI/营养史，包括饮食模式、过敏和食物 不耐受的存在以及粪便模式。睡眠史非常重要，因为许多潜在的 GI 疾病可以 在睡眠 模式中 表现 出来。临床医生应该回顾儿童整个生命周期的生长 、用药和睡眠史。他们还应该能够识别可能反映疼痛或 GI 疾病存在的声音或运动行为。

常见的发声行为可能与 GI 疾病有关(如胃食管反流病 、嗜酸性食管 炎或过敏性食 管炎)，包括但不限于清喉行为、喉部发声、婴儿吐痰、摩擦耳朵、习惯性咳嗽和 /或吞咽困难。与 GI 疾病相关的运动行为包括寻求腹部压力、某些指指行为、颈 部或身体姿势、某些重复行为、攻击或自残行为。攻击行为与潜在的 GI 疾病之间 存在很强的相关性。 GI 症状与自闭症严重程度的强相关性表明，自闭症特征越严重的儿童越有可能 出现严重的 GI 症状。GI 紊乱的症状更可能与睡眠障碍和食物不耐受有关。因此， 在评估和治疗这些合并症时 ，考虑这种关联是很重要的。临床医生应筛查有明显 强迫硬症状的 ASD 患儿便秘、腹泻或弄脏内衣等情况。

当自闭症儿童出现湿疹、声音或运动体征 、攻击性或自残行为、慢性便秘或腹泻、慢性吐痰或呕吐时， 儿科医生应将其转诊进行 GI 评估。肠道通透性增加在 ASD 患儿中很常见;尤其是 那些有 GI 症状的人虽然这是一个真正的挑战，但测量肠通透性可以通过测量血浆 带蛋白水平来完成，这是评估异常肠通透性的一个有价值的血液标志物。内镜 检查可发现 ASD 患者出现过敏性食管炎、胃酸反流损伤、过敏性改变或炎症性肠 病的迹象和腹部表现。如果 GI 紊乱得到确认，并且药物治疗有效，行为问题 可能会得到改善。如果腹痛或不适是一个框架事件， 精神药物不太可能有效，甚至可能加剧问题，如果他们有不良的 GI 反应。微生物-肠道-脑轴的新概念表明， 肠道微生物 群的调节 可能是 开发复杂 中枢神经 系统疾 病新疗法 的一种易 于处理的 策略。 尽管研究没有发现 ASD 中乳糜泻(CD)的患病率更高，但每 68 名患有乳糜泻的儿 童中就有一名会发展为自闭症，每 130 名自闭症儿童中就有一名会发展为乳糜泻。 即使在没有 GI 症状的情况下，乳糜泻与癫痫、脑钙化以及这些患者对饮食改变的积 极反应之间存在很强的关联。调查和治疗乳糜泻、非乳糜泻麸质敏感性(NCGS)和癫 痫——即使没有典型的 GI 症状或明显的癫痫发作——也可能为 ASD 患者带来良好 的结果。由于患有 ASD 的儿童更容易发生特应性和过敏，因此必须考虑这些儿 童可能存在 NCGS 或小麦敏感性，特别是如果存在肠易激症状。

对于神经系统 表现不明确且可能有自身免疫性病因的儿童，应考虑麸质敏感的可能性，确定转谷 氨酰胺酶-2 自身抗体滴度。无麸质饮食仍然是迄今为止报道的唯一有效治疗方法。 因此，应该推荐给所有麸质敏感的患者，无论表现类型如何。医疗专业人员应该意 识到某些 ASD 患者存在 NCGS 的可能性;尤其是那些表现为特应性疾病、偏头痛、 情绪和焦虑障碍的患者。许多自闭症儿童在无麸质、无大豆和无乳制品的饮食中表 现得很好。然而，在进行乳糜泻测试之前，不应该尝试这种饮食。

代谢紊乱

代谢性疾病是先天性代谢错误(即单基因代谢障碍)，可影响蛋白 质(如酶)、脂肪或 碳水化合物 的合成或 功能， 导致某些 代谢物的 积累或缺 乏，从 而出现某 些症状和 体征，具体 取决于受 影响的 代谢途径 。在一些 自闭症患 者中观 察到几类 先天性代 谢错 误 ，包 括 线粒 体 疾病 、 肌酸 代 谢障 碍 、选 择 性氨 基 酸障 碍 、叶 酸 或 维生 素 B12 代谢障碍和选择性溶酶体储存障碍[50]。线粒体功能障碍是自闭症患者中比较 常见的代谢障碍之一。最近的研究越来越多地将线粒体功能障碍与 ASD 联系起来， 自闭症患者的患病率为 5%。

由于线粒体是“细胞的发电站”，并产生大部分细胞能量，因此它们在各种细胞功能中发挥着不可或缺的作用，特别是对于具有非常高能量需求的大脑。 因此， 线粒体容易受到多种损伤， 这就解释了各种因素如何导致 ASD 中一致的行为表型。 许多线索 可以帮 助确 定 ASD 患者是否存在代谢紊乱 。患有代谢紊乱的患者可能会出现无法解释的疲劳 ，并且通常会变得非常虚弱(异常嗜睡)，并且从通常不会引 起重大疾病的疾病中恢复时间较长 。他们也可能在病中/病后出现发育倒退 。 代谢性疾病通常是影响许多器官的多系统疾病 ， 并表现为各种问题 ， 如癫痫发作、 感音神经性听力丧失 、 肾小管问题或不明 原因的心肌病 。 重要的是要寻找多系统受累的迹象 ， 如生长异常 、 头围异常及其随时间的变化 、可能的心脏受累(如心脏杂音)、可能的器官肿大或其他腹部病理 、关节过度活动或僵硬 ，以及可能的自主 神经功能障碍的迹象 。 神经系统的表现在先天性代谢异常中非常常见。 常见的神经系统表现包括发育性或神经功能减退 、脑病 、癫痫发作、眼外运动异常、肌张力异常(张力过低、 张力过高和张力障碍)、深腱反射异常和运动障碍(如共济失调 、肌阵挛)。

一些实验室检查结果可能有助于预测自闭症儿童是否存在共病性代谢障碍。血球计数异常，如贫血、平均红细胞体积异常(维生素 B12 高或叶酸缺乏或 紊乱)、 中性粒细胞 减少和/或 血小板 减少可 能是线索。血液化学异常是另一个重要线索。它可能包括存在低血糖 、高血糖 、酮症、 高氨血症 、乳酸血症、血清碳酸氢盐异常、阴离子间隙异常、 血浆氨基酸水平异常、乳酸或丙酮酸异常。 尿液分析可能详细说明大量信息， 包括尿 pH 值、尿葡萄糖 、异常的尿有机酸如乳酸尿、 克雷布斯循环中 间体水 平升高 、3-甲基戊二 酸、提 示线粒 体脂肪 酸氧化 受损的代 谢物或不明原因的酮尿。近三分之一的自闭症儿童血浆乳酸和/或乳 酸与丙酮酸比 值升高，许多 其他线粒 体生物标 志物(丙酮酸、 肉碱和泛 醌)水平升高，ASD 与对照组之间存在显著差异。 

免疫、自身免疫和过敏性疾病

相当大比 例的 ASD 患儿有 持续的 神经炎症 、炎症 反应改 变和免 疫异常的 证据。 大约 25%的 ASD 患儿有免疫缺陷和功能障碍。大多数自闭症儿童没有免疫失调 的症状，因此进行实验室检测以排除这种可能性非常重要。患有 GI 疾病的儿 童更有可能 患有免疫 缺陷。检测免疫缺陷和功能障碍非常简单， 也不贵 。实验室 检测可包括免疫球蛋白 G (IgG)亚类、总 IgG 和定量免疫球蛋白。为治疗免疫缺陷，可每 3-4 周静脉注射免疫球蛋白。通过这种治疗 ，一些自闭症儿童的认知能力有所进步 ，语言和社交技能也有所改善。一些研究也表明， 抗脑抗体可能在自闭症中起着重要的致病机制。产前免疫、自身免疫和过敏性疾病 代谢紊乱和/或出生后暴露于这些抗体可能会损害认知过程和适应功能，增加运动刻板印象， 改变睡眠-觉醒周期，延迟或停止神经发育，特别是与语言和非语言有关的神经发育， 从而增加自闭症的严重程度。

因此，抗脑抗体可作为预测自闭症严重程度和 ASD 临床特征的生物标志物;并有可能为预防和治疗策略提供新的途径。同时，对于 血清学阳性全身性抗体滴度较高的自闭症儿童，应定期进行临床随访，以检测全身 性自身免疫性疾病可能出现的症状和体征。同时，治疗中枢神经系统或外周感染， 如 GI 系统或鼻窦感染，镇静自身免疫反应，或停止炎症诱导药物治疗，往往会导 致行为的逆转和正常化，并恢复正常的脑功能。 过敏性疾病在所有年龄段的 ASD 患者中都更为常见。它们影响症状的发展或严 重程度，并在至少一部分受影响个体中诱发问题行为。ASD 患儿可能出现哮喘、 鼻腔过敏、特应性疾病(ige 介导)、食物过敏和不耐受等多种过敏表现。过敏表 现的发生频 率和严重 程度与 自闭症的严重程度呈正相关。与过敏状况相关的不适和疼痛会加剧行为症状。在某些情况下，过敏性神经免疫激活可能是核心自闭症症状和行为问题的基础。因此，过敏治疗可以改善消极和具有挑战性的行为，并改善整体功能。

过敏性易怒综合征是一种简短的、可测量的方法，用于定义作 为变应性鼻 炎并发症偶尔发生的集中注意力能力下降 、易怒发作和发脾气。对于任何自闭症儿童或成人，如果表现为易怒或攻击性增强、焦虑 、无法入睡或保持睡眠、无法集中注意力、多动和白天疲劳，我们应考虑存在过敏性和非 ige 超敏状况的可能性。需要注意的是 ，常用的过敏测试并不总能检测出过敏;因此，全面的临床病史和体格检查对于评估过敏或食物误食的可能性也很重要。过敏治疗可以改善消极和具有挑战性的行为，并导致更好的整体功能。 

急诊室和门诊指南

与未受影响的同龄人相比，患有 asd 的儿童出现医疗紧急情况的风险要高 30%。 在 15 至 18 岁的青少年中，这一风险增加到 70%。急诊科的环境本身对任何临床 医生来说都是一个真正的挑战。在处理自闭症儿童时，由于许多障碍，包括沟通、行为问题和焦虑 ，这些环境变得更加困难 。这些儿童也更容易受到不适当的治疗。这些挑战加在一起，可能会使自闭症儿童及其家人在急诊室(ER)的经 历不堪重负 ，并可能造成创伤。

因此 ，自闭症儿童的父母应该在医疗团队的支持下提前准备 一份指导方针/关注事项清单。与此同时 ，需要对急救小组和其他医院工作人员进行额外的教育和培训，以处理患有 ASD 的儿童。表 2 显示了自闭 症友好急诊科的标准 。提高 工作人员的知识、 技能、 方法和信心是最大限度地减少对ASD儿童不适当应急管理风险的最重要因素。实施以患者和家庭为中心的护 理成为优化 ER 护理的优先事项。环境适应对 ASD 患儿来到 ER 时的舒适程度有直接影响 。这些变化可以小到确保 有让他们平静的物品，比 如玩具、 书籍、活 动、允许的零食和 ipad 等电子产品。改进措施还包括为 ASD 儿童提供单独的、安 静的、灯光 昏暗的等 候区，在 那里他们可以得到他们需要的关注 ，同时感到安全，减少焦虑。

门诊设置应满足自闭症儿童护理协调的必要要求，设置多个等候区，使儿童在焦虑或恐惧时能够自我隔离。 应保持安静，尽量少噪音 ，灯光昏暗，有玩具 ，有活动 ，避免引起儿童的躁动。 应该事先向孩子们解释和展示医生将要做什么。

表二：自闭症友好急诊科标准

结论

与一般人群相比，asd 患儿的合并症更为常见。一些遗传性疾病在 ASD 患儿中更为常见，如 FXS、DS、杜氏肌营养不良症、NF- I 型和 TSC。自闭症儿童比一般人群更容易出现几种神经系统疾病。睡眠障碍是自闭症患者的重要问题，大约 80%的自闭症患者都有睡眠障碍。胃肠道问题在患有 ASD 的儿童中更为常见，占自闭症儿童的 46%至 84%。在一些自闭症患者中观察到几类先天性代谢错误，包括线粒体疾病，以及其他疾病。一些ASD患儿有持续的神经炎症、炎症反应改变和免疫异 常 的证 据 。抗脑抗体可能在自闭症中起着重要的致病机制 。过敏性疾病在ASD中更为常见，并且在所有年龄组中都存在。在进行其他干预或治疗之前，医生应该排除任何医疗问题。 身体健康的孩子有更好的学习机会 。这一点适用于所有儿童，包括自闭症儿童。